Acceso de medicamentos y fármacos a través de epitelios y endotelios
Área PECITI: 15 Farmacéutica y Ciencias de la Salud
Los epitelios constituyen la frontera entre el individuo y el medio externo. Con el fin de alcanzar a su blanco biológico, muchas drogas con impacto farmacológico en la salud humana, necesitan transitar a través de epitelios y endotelios. Si la droga es de naturaleza lipofílica puede atravesar con facilidad la membrana plasmática de epitelios y endotelios. En cambio, si el fármaco es hidrofílico, la membrana plasmática constituirá una barrera y en consecuencia la droga tendrá que pasar la capa epitelial o endotelial por el espacio intercelular existente entre las células vecinas. El tránsito por esta ruta conocida como paracelular se regula por una estructura de contacto célula-célula denominada unión estrecha (UE). En este grupo, nos interesa facilitar la absorción de fármacos y agentes terapéuticos a través de las UE de los epitelios y de la barrera hematoencefálica (BHE). Esta última regula el ingreso al parenquima cerebral de las moléculas y células presentes en los vasos del cerebro y está integrada por las UEs de las células endoteliales de la microvasculatura cerebral en contacto con los pies de los astrocitos. La apertura transitoria de las UEs se plantea como una nueva estrategia en el campo de la farmacología porque existe en la clínica el interés por disminuir la administración de fármacos hidrosolubles por la vía parenteral y de aumentar en cambio su absorción a través de los epitelios. Además, cuando se presenta una infección o un tumor cerebral, hay una necesidad urgente de enviar antibióticos o quimioterapéuticos al cerebro, que por su naturaleza química no atraviesan la BHE. Nosotros estudiamos el efecto de ciertas proteínas y péptidos sobre la apertura controlada y reversible de las UEs, tanto en células en cultivo como en modelos in vivo de absorción intestinal y de tránsito al parénquima cerebral. Así mismo analizamos la capacidad de las células troncales neurales de cruzar la BHE para servir como conducto para el envío de terapia génica a los tumores cerebrales.
Profesores que estudian esta línea de investigación:
- Dr. Marcelino Cereijido Mattioli
- Dra. Lorenza González-Mariscal Muriel
- Dr. Fanis Missirlis